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  Español (soon!) - January 6, 2009
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 Conference
"Le VIH affaibli par ses mutations: pertinence clinique de la capacité réplicative"
Dr. Richard Lalonde (biography)
French - 2003-11-30 - 26 minutes
(23 slides)

Summary :
La poursuite d'un traitement antirétroviral malgré un échec thérapeutique attribué à une résistance permet dans certaines circonstances un maintien relatif de la réponse immunitaire. Le Dr Richard Lalonde rapporte les conclusions d'une étude rétrospective sur l'évolution clinique de patients en échec thérapeutique (composantes virologiues, immunologiques et cliniques) par rapport à celle de la capacité réplicative des virus résistants (scores de mutation) :
- le score de mutation augmente avec le temps chez les patients en échec thérapeutique qui poursuivent leur traitement.
- il existe une relation bi-phasique entre le score de mutation et la charge virale (diminution initiale de la virémie, puis augmentation liée au score de mutation. L'accumulation des mutations améliore le fitness viral et favorise la progression de la maladie.
- de même mais inversement avec le décompte des CD4 (augmentation initiale, puis détérioration du système immunitaire.
- le nombre d'antirétroviraux pris antérieurement influence l'évolution du score de mutation.
- la progression de la maladie est liée à une moindre réponse immunitaire initiale.

L'induction et le maintien de mutations associées à une perte de fitness viral pourraient-ils représenter une solution pour les patients qui n'ont plus d'option thérapeutique ?

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Learning objectives :
1) Explication du phénomène de fitness viral
2) Devenir de la capacité réplicative du virus à l'arrêt d'un traitement
3) Relation dynamique entre l'évolution des scores de mutation et les composantes virologiques, immunologiques et cliniques des patients infectés par le VIH poursuivant leur traitement malgré un échec virologique
4) Mise en évidence de la pertinence clinique des changements présumés de la capacité réplicative virale induits par les mutations de résistance aux antirétroviraux

Bibliographic references :
Martin Hirsch, Roy Steigbigel, Scholomo Staszewski, John Mellors, Ernesto Scerpella, Bernard Hirschel, Joep Lange, Kathleen Squires, Sandy Rawlins, Anne Meibohm, and Randi Leavitt for the Protocol 039 Study Group A Randomized, Controlled Trial of Indinavir, Zidovudine, and Lamivudine in Adults with Advanced Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infection and Prior Antiretroviral Therapy The Journal of Infectious Diseases 1999;180:659-665


Bates M, Wrin T, Huang W, Petropoulos C, Hellmann N. Practical applications of viral fitness in clinical practice. Curr Opin Infect Dis. 2003 Feb;16(1):11-8.


Campbell TB, Schneider K, Wrin T, Petropoulos CJ, Connick E.Relationship between in vitro human immunodeficiency virus type 1 replication rate and virus load in plasma. J Virol. 2003 Nov;77(22):12105-12.


Monique Nijhuis, Rob Schuurman, Dorien de Jong, John Erickson, Elena Gustchina, Jan Albert, Pauline Schipper, Sergei Gulnik, Charles A. B. Boucher Increased fitness of drug resistant HIV-1 protease as a result of acquisition of compensatory mutations during suboptimal therapy AIDS 1999, 13(17):2349-2359 

   


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